01文章背景概述肠道微生物群与宿主之间的共生关系有助肠道功能和免疫力的成熟期，从而增进早期生长和身体健康。益生菌被定义为“活的微生物”，当给与充足的量时，不会给宿主带给身体健康益处。
动物实验证明，早期阶段用于益生菌增进生长，产生长年身体健康的结果。此外，鼠李糖乳杆菌（LGG）在小鼠体内的定植可增进小鼠的生长、肠道功能成熟期及IgA分解，减少对肠道受损和结肠炎的易感性，指出LGG定植不会影响肠道发育和成年后的长年身体健康。目前，人们早已明确提出了多种关于益生菌起到的机制，然而，关于益生菌起到的准确模式知之甚少。P40最初就是指LGG培育上清液中分离出来的黏液性蛋白。
功能分析表明，P40能保持屏障功能，诱导细胞因子诱导的细胞死亡，增进肠上皮细胞中粘蛋白的产生，通过下调肠上皮细胞中细胞分裂诱导配体（aproliferation－inducingligand，APRIL）的传达来强化IgA的产生，从而维护肠道受损和炎症。作为酪氨酸激酶1型受体ErbB家族的一员，表皮生长因子受体（EGFR）的转录不会性刺激下游多种信号通路（如Akt和MAPK），造成细胞增殖、分化、迁入、存活等多种细胞反应。研究指出，p40调节保护性细胞反应的信号机制，主要是活化去整合素－金属蛋白酶17（ADAM－17）获释肝素融合性表皮生长因子（HB－EGF），进而转录肠上皮细胞中EGFR。
更进一步研究指出，羊水和母乳中不存在着EGFR配体（EGF和HB－EGF），它们可以参予增进肠上皮细胞生长。为了探究新生儿补足益生菌派生因子P40对肠上皮细胞增殖、分化、紧密连接构成等早期肠道功能成熟期过程，以及成年小鼠肠道受损及结肠炎预防中的起到，从而更进一步探究益生菌派生因子对早期生命和长年身体健康调控中肠道发育和免疫反应的起到机制，美国范德比尔特大学医学中心、我国四川大学华西公共卫生与身体健康食品评价研究中心的XiShen等人积极开展了系列研究，并于2018年在《MucosalImmunology》杂志上（IF2017＝7．36医学1区）公开发表了为题“Supplementationofp40，aLactobacillusrhamnosusGG－derivedprotein，inearlylifepromotesepidermalgrowthfactorreceptor－dependentintestinaldevelopmentandlong－termhealthoutcomes”的文章。02所用到的主要方法1．酶联成免疫吸附2．WesternBlot3．流式细胞法术4．RT－PCR5．免疫组化03文章主要内容摘要肠道微生物群对生长发育的有益起到已为人所周知，但是，人们对于微生物群调节肠道发育的明确机制却仍然并不十分确切。P40是LGG的一种派生蛋白，在肠上皮细胞中可以转录表皮生长因子受体（EGFR），维护肠上皮免遭受损和炎症。
本研究中，作者研发了所含果胶／玉米醇溶蛋白的p40水凝胶，用作靶向运送p40到小肠和结肠。在小鼠出生于后第2天至21天，倒数给与所含p40的水凝胶。
结果找到：小鼠在断奶和肠道功能成熟期前体重明显减少，P4不会增进肠道上皮细胞细胞分裂、分化、紧密连接构成，以及早期IgA的产生。此外，研究还指出：在肠上皮细胞EGFR特异性缺陷的小鼠中，P40诱导的这些效应不会消失，这指出EGFR的转录有可能细胞内了P40调节的肠道发育起到。此外，在小鼠新生儿期用P40处置还不会减少其成年后对肠道受损和结肠炎的易感性，增进了IgA产生及调节性T细胞分化等保护性免疫反应。
该研究说明了了新生儿补足益生菌派生因子在增进EGFR细胞内的肠道功能成熟期和先天免疫系统中的新起到，这可能会对机体产生长年有益的效果。
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